载脂蛋白B（Apolipoprotein B，ApoB）是低密度脂蛋白（LDL）等动脉粥样硬化性脂蛋白的主要结构蛋白，是评估心血管疾病风险的重要生物标志物，研究表明，血浆中ApoB水平升高与动脉粥样硬化、高血压、冠心病及其他心血管疾病的发生发展密切相关，因此，降低ApoB水平对于预防和干预心血管疾病具有重要意义，本文围绕ApoB的生理作用、升高机制以及有效的干预措施进行综述，以期为临床管理和基础研究提供参考。
ApoB的生理功能与代谢特点
ApoB主要分为两种形式：ApoB-100和ApoB-48，ApoB-100主要存在于肝脏合成的VLDL、IDL和LDL中，直接参与动脉粥样硬化性脂蛋白的形成与转运，其浓度与血液中LDL颗粒数成正比，是反映LDL动脉粥样硬化风险的更直接指标，ApoB-48则主要在小肠合成，是乳糜微粒的主要结构蛋白。
在脂质代谢过程中，ApoB-100介导VLDL的分泌与LDL受体结合，使胆固醇从肝脏运输到外周组织，当这一平衡机制紊乱时，将导致LDL积聚于血管壁，从而促进动脉粥样硬化形成。
ApoB升高的机制分析
ApoB水平升高通常与以下因素密切相关：
遗传性脂蛋白代谢障碍：如家族性高胆固醇血症（FH）等，会导致LDL受体功能异常，使ApoB颗粒清除障碍。
高脂饮食与能量过剩：摄入过多饱和脂肪和反式脂肪酸，会刺激肝脏VLDL合成和分泌，增加ApoB-100合成。
胰岛素抵抗与代谢综合征：胰岛素抵抗会增强肝脏脂肪合成，导致VLDL生成增加，从而升高ApoB水平。
慢性炎症与氧化应激：炎症可激活巨噬细胞及内皮细胞释放促炎因子，促进LDL氧化与ApoB损伤，加速动脉硬化过程。
降低ApoB的干预策略
针对上述机制，降低ApoB的干预措施可以从生活方式改变与药物治疗两个方面展开：
一、生活方式干预
改善饮食结构
增加多不饱和脂肪酸（如橄榄油、深海鱼油）摄入，减少饱和脂肪和反式脂肪的摄入，有助于降低VLDL和LDL的合成，富含可溶性膳食纤维（如燕麦、豆类、果蔬）的饮食可有效减少ApoB水平，地中海式饮食在多项研究中显示出降低心血管事件与ApoB水平的良好效果。
控制总能量摄入与体重管理
超重与肥胖是ApoB升高的重要诱因，减重可显著改善胰岛素敏感性，减少肝脏VLDL合成，从而降低ApoB，建议维持BMI在18.5~24.9之间，腰围男性＜90cm，女性＜85cm。
增加体力活动
有氧运动（如快走、游泳、慢跑）对脂蛋白代谢具有积极调节作用，每周150分钟中等强度运动有助于降低VLDL、LDL及ApoB水平，并提高HDL水平。
戒烟限酒
烟草中的自由基与有害物质会加速LDL氧化，间接升高ApoB的致动脉硬化作用，适量戒酒或限制饮酒可减少肝脏脂质合成，对ApoB的控制具有积极意义。
二、药物治疗
他汀类药物（Statins）
他汀通过抑制HMG-CoA还原酶，减少肝脏胆固醇合成，进而上调LDL受体表达，显著降低血浆LDL-C和ApoB水平，多项大规模研究证实他汀类药物能有效减少心血管事件。
依折麦布（Ezetimibe）
通过抑制小肠对胆固醇的吸收，协同他汀类药物进一步降低ApoB，联合治疗较单用他汀可显著提升ApoB降低的幅度。
PCSK9抑制剂
PCSK9能促进LDL受体降解，抑制其可延长LDL受体半衰期，增强LDL清除，PCSK9抑制剂已被证实对ApoB水平有显著下调作用，尤其适用于高风险人群和他汀不耐受者。
贝特类药物（Fibrates）与ω-3脂肪酸
对于甘油三酯升高明显的患者，贝特类药物与高剂量ω-3脂肪酸可以调节VLDL合成，间接降低ApoB含量，并改善小而密的LDL粒子比例。
临床实践中的综合管理策略
在临床中，仅监测LDL-C水平可能会低估动脉粥样硬化风险，ApoB作为更稳定且与颗粒数直接相关的指标，推荐作为心血管风险评估的重要补充指标，目前各类指南已逐渐将ApoB纳入风险评估与治疗目标中，尤其在糖尿病、代谢综合征和高甘油三酯患者中，更应重视ApoB的监测与干预。
个体化治疗策略需结合患者风险水平、合并症、药物耐受性等因素，综合生活方式干预与药物治疗，以达成最佳的ApoB控制目标。
结语
ApoB作为反映动脉粥样硬化性脂蛋白颗粒数的重要指标，其水平升高显著增加心血管疾病风险，通过调整生活方式、控制体重、改善饮食结构及规范使用降脂药物，可以有效降低ApoB水平，减少心血管不良事件的发生，未来研究可进一步探索影响ApoB表达的分子机制与新型干预手段，为临床提供更精准、有效的治疗方案。
